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Cytisine的毒性

Tabex通过实验研究其对不同种类实验动物的毒理作用。 测定急性LD 50 毒性,亚慢性(30天)和慢性(80-180天)毒性。 在H系白化小鼠(静脉内,皮下和口服)上测定急性毒性; 大鼠(腹膜内,皮下和口服); 狗(皮下和口服)。

表1.具有不同给药节点的小鼠,大鼠和狗的急性LD 50毒性

老鼠
 
静脉滴注 Female sign 2.3 (1.3-3.6)
Male sign 3.1 (1.8-5.2)
皮下 Female sign 13 (11-15.3)
口头 Male sign 13 (8.5-19.9)
29 (22.37)
大鼠
 
腹腔 9 (8.9-10.3)
皮下 11 (7.7-15.6)
口头 38 (17-83.6)
 
小狗
 
LD0 4 mg/kg
LD0 25 mg/kg
 

将小鼠和大鼠分成6只动物的组,每组使用2只动物的狗。 在施用药物后每天观察动物的行为和致死率,持续7天。 根据Litchfield-Wilcoxon的方法对获得的所有结果进行统计处理。 在实验过程中,动物随意接受标准食物和水(Angelova,O。)。

在观察期间,发现以下中毒症状:加速呼吸,阵挛和中毒性抽搐,后腿运动障碍,肌肉紧张。 大鼠的吸收指数为4.2。 在狗中,皮下注射4mg / kg,在治疗后1小时发生变化。 动物开始出现呕吐,结肠和强直性痉挛的身体和四肢肌肉出现。 运动缓慢而且冷漠。 当受到武力刺激时,他们变得好斗。 第二天,动物恢复了正常行为。 没有注意到杀伤力。 口服15-25mg / kg的剂量后,狗没有表现出外毒症状。

急性毒性研究的结果表明,Cytisine的毒性远低于静脉注射尼古丁,但腹腔和口服后毒性更大。

表2. Cytisine和尼古丁的急性毒性比较

管理方式
i.v. i.p. p.o.
尼古丁 LD50 mmoles/kg 1.92 59.0 1.425
1.75 - 2.12 53.6 - 65.0 1.370 - 1.486
 
LD50 mg/kg 0.3 9.5 230
(6) (7) (9)
 
死亡时间 32.0 +/- 0.8 2.42 +/- 0.1 2.86 +/- 0.1
秒 (28) 分钟 (38) 分钟 (45)
 
等势摩尔比 1 1 1
 
Cytisine LD50 mmoles/kg 9.10 49.5 535
7.9 - 10.5 46.6 - 57.5 411-696
LD50 mg/kg 1.73 9.4 101
(6) (6) (7)
死亡时间 37.2 +/- 3.1 5.32 +/- 0.4 12.7 +/- 0.6
秒 (36) 分钟 (28) 分钟 (46)
等势摩尔比 4.75 0.84 0.37

亚急性毒性

亚急性毒性实验在线性H白化小鼠和两性均Wistar大鼠上进行,用Tabex水溶液口服治疗,用以下术语和剂量:小鼠 - 用量为3.3mg / kg的小鼠45天和大鼠 - 剂量为7.6 mg / kg的30天。

在Wistar大鼠和用大鼠水溶液和饲料中的物质口服治疗的狗中研究慢性毒性 - 对于狗,按以下术语和剂量:

  • 大鼠 - 持续90天,剂量:1.36,0.45,0.90mg / kg
  • 大鼠 - 持续180天,剂量:0.45,0.90mg / kg
  • 狗 - 180天,剂量:0.45毫克/千克

用等量的水处理对照组动物。 所有动物随意接受标准饲料和水。 每天观察动物的行为和致死率。 进行了以下临床实验室和病理解剖学检查:

血液学:

Hb,RBC,WBC,血小板,白细胞配方,凝血酶原指数

生化:

血清胆红素,血糖,血尿素

尿:

白蛋白和沉淀物

病理解剖:

检查内脏

获得的数据根据Student-Fisher方法进行统计学处理。

在进行的实验过程中没有观察到实验动物的行为变化。 在所研究的临床实验室指数中没有发现任何变化。 病理解剖学检查显示用3.3mg / kg治疗的小鼠和用0.45mg / kg治疗的小鼠肝脏的不同程度的营养不良变化。

检测了以下酶指数:转氨酶-SGOT和SGPT,碱性磷酸酶用于白色Wistar大鼠和狗的慢性实验,用以下剂量和术语口服治疗:

  • 大鼠 - 持续90天,剂量为1.35mg / kg
  • 大鼠 - 持续180天,剂量为0.45和0.90mg / kg
  • 狗 - 180天,剂量为0.45毫克/千克

在用1.35mg / kg治疗90天的组中发现SGOT的统计学显着增加。 SGOT水平是对照组的两倍。 获得的结果显示SGOT的高度贫血,并且与Veress和Rengei的数据一致,尼古丁对该酶水平的影响。

在毒理学研究的基础上,我们可以得出以下结论:

  1. 根据Hodge和Sterner对大鼠口服给药的分类,Tabex属于具有良好吸收指数的强毒药物。
  2. 当给予大鼠30和90天口服时,Tabex显示实验动物的造血和内脏器官没有毒性变化。
  3. 当对小鼠口服45天,对大鼠和狗口服180天时,Tabex不会引起造血和内脏器官的任何毒性变化,除了肝脏的不同程度的营养不良变化。